中科DC細胞療法

什么是樹突狀細胞？

樹突狀細胞(dendritic cell, DC)，是由美國科學家Steinman 和Cohn1973年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細胞，因其細胞膜伸出許多類似于神經(jīng)細胞的樹突故而得名。根據(jù)其來源、表型及分泌的細胞因子不同，DC可分為髓系DC和淋巴系DC兩類。

成熟的DC細胞呈樹突樣或偽足樣突起，因此被稱為樹突細胞。DC細胞是目前所知的機體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內(nèi)充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

它在我們的免疫系統(tǒng)中承擔著一類特殊的工作，即吞噬那些對我們有害的病原體、腫瘤細胞等，并將它們的特殊特征（產(chǎn)生的特異性蛋白）轉(zhuǎn)達給T淋巴細胞。T淋巴細胞的殺傷能力更強，并且在接收到DC傳達的信息后，可以特異高效的識別并消滅這些病原，癌細胞。

來源：外周血

DC細胞的作用

①　誘導產(chǎn)生大量效應T細胞:

②　啟動效應T細胞遷移至腫瘤部位

③　保持效應T細胞在腫瘤部位的長期存在

④　抑制腫瘤血管的生成。

⑤　輸入人體具有終身腫瘤疫苗作用

什么是DC細胞療法

DC細胞療法是指，利用樹突細胞的抗原提示能力，在患者體內(nèi)活化殺傷性T細胞(T細胞的一種)以達到抗癌目的的治療方法。樹突細胞將癌細胞的抗原(特征)遞呈給T細胞，T細胞受到刺激后活化并學習癌細胞特征后，發(fā)起對癌細胞的攻擊。

DC細胞療法使用患者自體細胞，從外周血液中提取單核細胞，在體外培養(yǎng)增殖，并催熟其為樹突細胞，然后根據(jù)癌癥患者的癌細胞特性(抗原)，向樹突細胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射給患者了。

DC細胞療法的治療過程

1. 進行血液檢查，采集制備疫苗所需的外周血液。

2. 根據(jù)患者自身的癌細胞特征，制備樹突細胞疫苗制劑。約需1-2周可制備1次使用的疫苗。一個療程需要重復15次。

3. 將培養(yǎng)好的DC細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。通過皮內(nèi)注射方式，注射在腹股溝或者腋下，淋巴結分布密集的位置。注射采取先快后慢的節(jié)奏，大約需要27.5個月完成15次注射。

DC細胞療法的優(yōu)點

1、增強放療敏感性、減少放療毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強對化療藥物的敏感性，提高化療的療效。

2、有效清除手術、放化療后殘余的癌細胞及微小病灶，預防腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3、迅速緩解患者的臨床癥狀，大部分患者可達到瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果；而對于放化療無效的患者，或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥性的患者同樣可以采用生物治療延長生存期，提升生命質(zhì)量。

4、免疫調(diào)節(jié)和體細胞修復作用，在治療腫瘤的同時，大部分尤其是放化療后的患者，都會出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發(fā)停止脫落并恢復生長、白發(fā)變黑發(fā)等“年輕化”表現(xiàn)，精神狀態(tài)和體力亦有明顯恢復等現(xiàn)象，從而大大提升腫瘤患者的生存質(zhì)量。

DC細胞注射對腫瘤愈后患者尤其重要，但手術后客戶身體和臟器都處于應激反應狀態(tài)，部分器官會存在一些難以監(jiān)測到的持續(xù)損耗，所以手術后需要給身體和臟器一定的休息時間再進行DC細胞注射。建議術后半年可以進行DC細胞注射。

DC細胞殺傷靶細胞機制

DC抗腫瘤的機制體現(xiàn)在三個方面：

①DC高表達MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與腫瘤抗原結合，形成肽-MHC分子復合物，并遞呈給T細胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ T細胞反應。同時，DC還通過其高表達的共刺激分子CD80、CD86、CD40等提供T細胞活化所必須的第二信號，啟動免疫應答。

②DC與T細胞結合分泌IL-12、IL-18等因子，激活T細胞增殖，誘導細胞毒性T細胞生成，主導Th1型免疫應答，利于腫瘤清除，增強NK細胞毒作用；

③DC分泌CCK專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集，增強了T細胞的激發(fā)。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在，通過釋放某些抗血管生成物質(zhì)影響腫瘤血管的形成。上述趨化因子進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達；同時DC 也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+T細胞活化，CD4+ 和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷，增強機體抗腫瘤免疫應答。

DC細胞抗腫瘤策略

DC作為目前發(fā)現(xiàn)的功能最強的APC，能夠誘導特異性的CTL生成。近年來研究表明,應用腫瘤相關抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC，回輸或免疫接種可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應。

DC腫瘤疫苗的原理

• 1、DC腫瘤疫苗主要分為以下幾步：
• 2、抽取患者的外周血、并分離出血液中的單核細胞；
• 3、單核細胞經(jīng)過體外誘導、可以變成未成熟DC；
• 4、把患者腫瘤的抗原裝載在這些未成熟的DC身上；
• 5、誘導這些DC變?yōu)槌墒霥C、體外培養(yǎng)；
• 6、最后回輸入患者體內(nèi)；

這些攜帶患者腫瘤抗原的DC進入體內(nèi)會直接向T、B細胞提交腫瘤細胞的追捕令，從而起到抗擊腫瘤的作用。

• 2017至2019年，DC腫瘤疫苗有34項已發(fā)表研究，59項正在進行的研究 ；
• 2015至2020年，DC腫瘤疫苗有42個產(chǎn)品上市 。

優(yōu)勢特點：人體最強的抗原遞呈細胞

DC細胞療法多少錢

2019年5月15日，中國臺灣衛(wèi)生主管部門批準了第二家可進行自體免疫細胞治療的醫(yī)院。

第二個獲批臨床應用的細胞類型為自體免疫細胞（DC），適應癥為實體腫瘤第四期；癌癥類別為多型性膠質(zhì)母細胞瘤及續(xù)發(fā)性腦瘤、上皮性卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、頭頸癌、肝癌、乳癌及大腸直腸癌。

據(jù)臺灣媒體報道，該院自體免疫細胞治療（DC）擬定收費價格約每次25萬新臺幣，折合人民幣約54450元，每療程10次。

據(jù)悉為該醫(yī)院提供細胞制備的公司昨日也同步公告，該公司的細胞制劑車間，依據(jù)《特定醫(yī)療技術檢查檢驗醫(yī)療儀器施行或使用管理辦法》（即細胞治療特管辦法），所申請的細胞制備場所認可案，也同時獲得衛(wèi)生主管部門函覆認可。

研究應用前景

最新研究顯示DC細胞與CIK細胞共培養(yǎng)后，提傷作用更具特異性。